El sistema endocannabinoide incluye receptores cannabinoides, ligandos lipídicos y enzimas metabólicas, y ha demostrado ser prometedor en el desarrollo de nuevos medicamentos para el dolor crónico y otras afecciones neurológicas. Recientemente se ha estudiado a una paciente con una condición llamada insensibilidad congénita al dolor, que presenta un fenotipo insensible al dolor y otras características clínicas interesantes. Gracias a ello se descubrió que esta paciente tenía mutaciones en dos genes relacionados con ese sistema endocannabinoide, que abre nuevas vías de investigación. Imagen: Freepik.
Millones de personas en todo el mundo viven con dolor crónico, una condición debilitante que afecta significativamente su calidad de vida. Desafortunadamente, el tratamiento del dolor crónico es un desafío, y la prescripción excesiva de medicamentos opioides ha llevado a una epidemia con graves consecuencias para la salud pública, en forma de abuso de sustancias que parece que sigue vigente. Ahora, se ha identificado un objetivo terapéutico potencial en el sistema endocannabinoide, que desempeña un papel crucial en varias funciones fisiológicas, incluida la modulación del dolor.
Recientemente se ha estudiado a una paciente con una condición llamada insensibilidad congénita al dolor, que presenta un fenotipo insensible al dolor y otras características clínicas interesantes. Gracias a ello se descubrió que esta paciente tenía mutaciones en dos genes relacionados con el sistema endocannabinoide: el gen FAAH y un gen cercano llamado FAAH-OUT. Estas mutaciones resultaron en niveles elevados de anandamida y otros lípidos bioactivos, que normalmente son degradados por la enzima FAAH.
El estudio de esta paciente y sus mutaciones ha proporcionado información valiosa sobre cómo FAAH-OUT regula la expresión de FAAH y cómo se puede modular el sistema endocannabinoide para tratar el dolor crónico. Se ha demostrado que la eliminación de una región específica en el gen FAAH-OUT lleva a una reducción en la expresión de FAAH. Además, se ha encontrado que el ARN largo no codificante (lncRNA) producido por FAAH-OUT desempeña un papel en la regulación de la expresión de FAAH.
Además, se ha descubierto un elemento regulador conservado en FAAH-OUT que afecta la expresión de FAAH. La manipulación de este elemento regulatorio ha demostrado tener un impacto en la expresión de FAAH en células humanas. Por lo tanto, estos hallazgos proporcionan una comprensión más profunda de la interacción entre FAAH y FAAH-OUT y cómo se puede modular la expresión de FAAH para influir en la modulación del dolor.
Además de su relevancia para el dolor crónico, este descubrimiento también tiene implicaciones para otras afecciones neurológicas. Por ejemplo, la ansiedad y la depresión, así como para enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. El sistema endocannabinoide y sus componentes pueden ser objetivos terapéuticos prometedores en el desarrollo de nuevos medicamentos.
https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awad098/7169317
